ADN mitocondrial libre circulante elevado en la enfermedad de Fabry: perspectivas sobre la activación inflamatoria

Área de la Ciencia:

• Bioquímica; Genética; Patología

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno de almacenamiento lisosómico causado por mutaciones en el gen de la alfa-galactosidasa A (GLA).; La disfunción mitocondrial se reconoce cada vez más como un contribuyente a la patogénesis de la EF.; El ADN libre circulante (ccf-DNA) ofrece una ventana potencial a la lesión celular y los procesos de la enfermedad.

Objetivo del estudio:

• Investigar la disfunción mitocondrial en la EF mediante el análisis de ADN mitocondrial libre circulante (ccf-mtDNA) y ADN nuclear libre circulante (ccf-nDNA).; Evaluar el potencial diagnóstico del ccf-mtDNA como biomarcador de la EF.; Explorar la relación entre los niveles de ccf-DNA, la inflamación y las manifestaciones clínicas en pacientes con EF.

Principales métodos:

• Se cuantificaron los niveles de ccf-mtDNA y ccf-nDNA en plasma mediante RT-qPCR en 66 pacientes con EF y 21 controles sanos.; Se midieron 14 citoquinas inflamatorias en pacientes naïf de tratamiento.; Se analizaron las asociaciones entre los niveles de ccf-DNA, los perfiles de citoquinas, los biomarcadores de la enfermedad y los marcadores clínicos, con análisis de subgrupos.

Principales resultados:

• Los pacientes con EF naïf de tratamiento mostraron niveles significativamente más altos de ccf-mtDNA y relación mtDNA/nDNA en comparación con los controles.; El ccf-mtDNA elevado persistió en pacientes con terapia de reemplazo enzimático (ERT) a largo plazo.; El ccf-mtDNA demostró un fuerte rendimiento diagnóstico (AUC=0.860) con 70% de sensibilidad y 91% de especificidad.; El ccf-mtDNA y la relación mtDNA/nDNA se correlacionaron positivamente con citoquinas inflamatorias específicas, particularmente en pacientes varones con EF clásica.

Conclusiones:

• El ccf-mtDNA elevado refleja la disfunción mitocondrial implicada en la patogénesis de la EF y relacionada con la activación inflamatoria.; El ccf-mtDNA sirve como un biomarcador diagnóstico prometedor para la EF.; El ccf-mtDNA puede representar una diana terapéutica adicional para la EF, complementando la ERT.