XPNPEP2 regula la angiogénesis mediante la modulación de la función mitocondrial a través de SLC25A6

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Biología Celular
• Fisiología

Sus antecedentes:

• La X-prolil aminopeptidasa 2 (XPNPEP2) se expresa en las células endoteliales vasculares (CE) y está relacionada con enfermedades cardiovasculares y angiogénesis.
• No se comprende completamente el papel preciso de XPNPEP2 en las CE y la patogénesis de la angiogénesis.

Objetivo del estudio:

• Elucidar la función de XPNPEP2 en las células endoteliales y su papel en la angiogénesis.
• Investigar los mecanismos subyacentes de la participación de XPNPEP2 en la angiogénesis, particularmente su conexión con la función mitocondrial.

Principales métodos:

• Estudios *in vivo* utilizando la deleción de XPNPEP2 en ratones para evaluar cambios patológicos y funciones fisiológicas.
• Experimentos *in vitro* en CE para evaluar la proliferación, migración y tubulogénesis.
• Ensayos de función mitocondrial, incluida la producción de ATP, la medición de especies reactivas de oxígeno mitocondrial (mROS) y el análisis de la cadena de respiración.
• Análisis de la interacción de XPNPEP2 con SLC25A6 y el papel de la Siah E3 ubiquitina proteína ligasa 1 (SIAH1) en la regulación de los niveles de SLC25A6.

Principales resultados:

• La deleción de XPNPEP2 en ratones causó patología en la pared de la arteria pulmonar y el tejido renal, redujo la densidad de los vasos sanguíneos venosos e alteró la cicatrización de heridas y el crecimiento tumoral.
• La deficiencia de XPNPEP2 in vitro provocó una reducción de la proliferación, migración y tubulogénesis de las células endoteliales, asociada con disfunción mitocondrial (bajo ATP, alto mROS, alteración de la respiración).
• XPNPEP2 interactúa con SLC25A6
• la sobreexpresión de XPNPEP2 restauró la angiogénesis y los niveles de SLC25A6, mientras que la inhibición de XPNPEP2 disminuyó SLC25A6 a través de la degradación mediada por SIAH1.
• El silenciamiento de SLC25A6 por sí solo atenuó la angiogénesis de las células endoteliales.

Conclusiones:

• XPNPEP2 es esencial para la función de las células endoteliales y la angiogénesis a través de la regulación de la función mitocondrial.
• El eje XPNPEP2-SLC25A6, modulado por SIAH1, desempeña un papel crítico en la angiogénesis.
• La focalización de XPNPEP2 puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para enfermedades relacionadas con la angiogénesis.