Desarrollo de un Modelo Farmacocinético Fisiológicamente Basado (PBPK) Específico del Embarazo para la Aspirina

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Obstetricia
• Biología Computacional

Sus antecedentes:

• La aspirina se usa con frecuencia en el embarazo para la prevención de la preeclampsia.
• La farmacocinética (FC) específica del embarazo de la aspirina no está bien definida, lo que dificulta la dosificación óptima.
• La comprensión del comportamiento de la aspirina durante la gestación es crucial para la salud materna y fetal.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo farmacocinético fisiológicamente basado (PBPK) específico del embarazo para la aspirina.
• Caracterizar las diferencias farmacocinéticas de la aspirina a lo largo de los trimestres del embarazo.
• Permitir recomendaciones de dosificación individualizadas para la aspirina durante el embarazo.

Principales métodos:

• Se creó un modelo PBPK utilizando el software GastroPlus.
• El modelo se validó inicialmente en adultos no embarazadas.
• El modelo se adaptó y verificó para personas embarazadas a lo largo de los trimestres.

Principales resultados:

• El modelo PBPK simuló con precisión la FC de la aspirina en mujeres embarazadas y no embarazadas.
• La exposición sistémica al ácido salicílico (AS) disminuyó con el avance de la gestación (hasta un 30% a las 40 semanas).
• La depuración aumentó con la gestación, prediciendo una disminución del 10% en la exposición materna al AS y un aumento del 20% en la exposición fetal al AS.

Conclusiones:

• Se desarrolló con éxito un modelo PBPK validado para la aspirina en el embarazo.
• El modelo destaca cambios significativos en la FC de la aspirina durante la gestación.
• Esta herramienta puede informar estrategias de dosificación personalizadas de aspirina para la prevención de la preeclampsia.