Chaperonas farmacológicos mitigan la pérdida auditiva inducida por ruido al atenuar la activación sostenida de PERK

Área de la Ciencia:

• Oto-neurociencia
• Biología Celular
• Mecanismos Moleculares de la Pérdida Auditiva

Sus antecedentes:

• La pérdida auditiva inducida por ruido (NIHL) implica respuestas celulares complejas en la cóclea.
• Comprender las diferencias entre el desplazamiento temporal del umbral (TTS) y el desplazamiento permanente del umbral (PTS) es crucial para desarrollar tratamientos.
• Los mecanismos precisos que rigen la recuperación auditiva o la falta de ella siguen siendo en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Analizar comparativamente los cambios transcriptómicos cocleares en modelos de ratón TTS y PTS.
• Elucidar el papel del estrés del retículo endoplásmico (estrés del RE) y la respuesta a proteínas desplegadas (UPR) en la NIHL.
• Identificar posibles dianas terapéuticas para la NIHL.

Principales métodos:

• Análisis longitudinal comparativo de transcriptomas cocleares en modelos de ratón TTS y PTS.
• Se investigó la activación del estrés del RE y la UPR inducida por el ruido.
• Se utilizaron inhibidores de PERK y chaperonas farmacológicas para modular las vías de la UPR.

Principales resultados:

• La exposición al ruido activa el estrés del RE y la UPR.
• La vía PERK de la UPR se resolvió después del TTS pero permaneció activa en el PTS.
• CHOP, un factor proapoptótico, se sobreexpresó en las células ciliadas después del PTS.
• La inhibición de PERK perjudicó la recuperación del TTS, mientras que la inhibición de la activación sostenida de PERK o la reducción de CHOP ayudaron a la recuperación del PTS.

Conclusiones:

• La activación sostenida de PERK y la inducción de CHOP son factores clave en la NIHL permanente.
• La modulación de la UPR, particularmente las vías PERK y CHOP, ofrece una estrategia terapéutica potencial para la NIHL.
• Los hallazgos proporcionan información crítica sobre los mecanismos y la prevención de la NIHL.