Deficiencia de GPR75 neuronal protege contra la obesidad inducida por la dieta en un modelo de ratón humanizado

Área de la Ciencia:

• Investigación metabólica
• Investigación de la obesidad
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• El receptor acoplado a proteína G 75 (GPR75) está relacionado con la obesidad humana a través de variantes de pérdida de función.
• GPR75 es reconocido como un posible regulador de la homeostasis energética y metabólica.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones específicas del tejido de GPR75 en la regulación metabólica.
• Determinar el papel de GPR75 en la obesidad inducida por la dieta y el balance energético.

Principales métodos:

• Generación de un modelo de ratón humanizado floxed Gpr75 para la deleción génica condicional.
• Se utilizó Nestin-Cre para la deleción específica del cerebro y modelos de deleción específica de adipocitos.
• Se realizaron análisis histológicos y transcriptómicos en knockout globales.

Principales resultados:

• La deleción específica del cerebro de Gpr75 confirió resistencia a la obesidad inducida por la dieta al reducir la ingesta de alimentos y aumentar ligeramente el gasto energético.
• La deleción específica de Gpr75 en adipocitos tuvo efectos sistémicos menores pero mejoró la respiración mitocondrial del tejido adiposo pardo en frío.
• La expresión de Gpr75 está modulada por la dieta alta en grasas en el cerebro y el tejido adiposo, lo que sugiere un papel central.

Conclusiones:

• GPR75 es un regulador crítico del balance energético central, con su función principal en el cerebro.
• Los hallazgos respaldan a GPR75 como un objetivo terapéutico para tratamientos de obesidad dirigidos al cerebro.