Plataforma de Sinovia en Chip para Estudiar Interacciones Multicelulares en la Artritis

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Biomédica
• Inmunología
• Reumatología

Sus antecedentes:

• La progresión de la artritis implica interacciones celulares complejas dentro de la sinovia.
• La comprensión de esta comunicación celular se ve limitada por la falta de modelos preclínicos relevantes para humanos.
• El papel de la sinovia en la modulación de la artritis requiere una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una plataforma novedosa y compartimentada de sinovia en chip (SoC).
• Investigar la comunicación celular entre sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS), macrófagos y células endoteliales.
• Modelar la inflamación sinovial y estudiar los mecanismos de la artritis in vitro.

Principales métodos:

• Cocultivo de FLS primarios humanos, macrófagos derivados de THP-1 y células endoteliales en una membrana microporosa.
• Utilización de una arquitectura a microescala para mantener la viabilidad celular y los marcadores durante más de diez días.
• Empleo de análisis de imágenes basado en aprendizaje automático para evaluar las interacciones celulares y los cambios fenotípicos.

Principales resultados:

• La plataforma SoC mantuvo con éxito los cocultivos y los marcadores específicos de linaje.
• La migración de FLS a través de la membrana indujo la remodelación del lumen endotelial.
• La estimulación con TNF-α estableció inflamación sinovial con una regulación al alza significativa de citoquinas.
• Demostró interacciones dinámicas, impulsadas por la migración, entre la sinovia y el sistema vascular.

Conclusiones:

• La plataforma SoC desarrollada es una herramienta poderosa para estudiar la progresión de la artritis.
• Facilita la investigación de la comunicación intercelular en la sinovia.
• Proporciona un modelo in vitro novedoso para identificar dianas terapéuticas para la artritis.