Impacto Embrionario y Oxidativo de la Dapagliflozina: Un Estudio Dependiente de la Dosis Utilizando un Modelo de...

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Toxicología del Desarrollo
• Embriología

Sus antecedentes:

• La dapagliflozina es un inhibidor de SGLT2 ampliamente recetado para la diabetes tipo 2.
• Su potencial teratogénico durante el desarrollo temprano no se comprende bien.
• La comprensión de la seguridad de los medicamentos durante el embarazo es crucial.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos teratogénicos dependientes de la dosis de la dapagliflozina.
• Evaluar la seguridad de la dapagliflozina durante las etapas tempranas del desarrollo utilizando un modelo de embrión de pollo.

Principales métodos:

• Se trataron huevos de pollo fertilizados con dapagliflozina (1.0-2.5 mg/mL) en el día embrionario 3.
• Se realizaron análisis morfométricos, exámenes histológicos y ensayos de estrés oxidativo (DPPH, SOD, CAT).
• Se evaluaron puntos finales del desarrollo, incluido el peso corporal, la supervivencia, la histología de órganos y los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS).

Principales resultados:

• La dapagliflozina causó reducciones dependientes de la dosis en el peso corporal (hasta un 47%) y aumentó la mortalidad (40% a 2.5 mg/mL).
• Los hallazgos histológicos incluyeron esteatosis hepática, enfisema pulmonar, inflamación cardíaca, apoptosis neural y anomalías vasculares.
• Los niveles elevados de ROS y la actividad significativa de eliminación de radicales indicaron estrés oxidativo como mediador clave.

Conclusiones:

• La dapagliflozina exhibe teratogenicidad dependiente de la dosis en un modelo de vertebrado no mamífero.
• Los hallazgos sugieren riesgos potenciales asociados con el uso de dapagliflozina durante el embarazo.
• Se requieren más estudios en mamíferos para evaluar las implicaciones para la salud humana.