Hacia la secuenciación de próxima generación como prueba diagnóstica de primera línea para la deficiencia de...

Área de la Ciencia:

• Genética
• Trastornos Metabólicos
• Tecnologías Genómicas

Sus antecedentes:

• Los errores innatos del metabolismo se detectan cada vez más mediante cribado neonatal y avances genómicos.
• La deficiencia de fructosa-1,6-bisfosfatasa (deficiencia de FBP1) es un trastorno autosómico recesivo subdiagnosticado y tratable con buen pronóstico si se detecta a tiempo.
• El diagnóstico tardío de la deficiencia de FBP1 es común debido a síntomas inespecíficos, particularmente en poblaciones consanguíneas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la utilidad diagnóstica de la secuenciación de próxima generación (NGS) de primera línea para la deficiencia de FBP1.
• Explorar la vía diagnóstica y los resultados de nuevos casos de deficiencia de FBP1.
• Destacar la eficacia de la NGS en la identificación de variantes genéticas y mutaciones fundadoras.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación del exoma de primera línea para diagnosticar tres nuevos casos de deficiencia de FBP1.
• Se analizaron las vías diagnósticas y los resultados clínicos en un entorno de atención terciaria.
• Se caracterizó el perfil molecular, incluidas las deleciones génicas y las mutaciones de cambio de sentido en el gen FBP1.

Principales resultados:

• Dos pacientes fueron diagnosticados rápidamente mediante secuenciación del exoma, mostrando excelentes resultados después de 6 años.
• Un paciente experimentó un diagnóstico tardío y posteriores secuelas neurológicas.
• Se identificó una deleción del exón 2 en el gen FBP1 (una mutación fundadora) en dos pacientes y una mutación de cambio de sentido en el tercero.

Conclusiones:

• La NGS de primera línea es un método rápido y no invasivo para el diagnóstico y manejo tempranos de la deficiencia de FBP1.
• La NGS detecta eficazmente diversas variantes causantes de enfermedades, incluidas deleciones grandes y mutaciones fundadoras.
• El perfilado genómico mediante NGS es crucial para el manejo de la deficiencia de FBP1, especialmente en poblaciones prevalentes.