RORγt⁺ células dendríticas son un linaje distinto derivado de linfoides

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología Celular
• Biología del Desarrollo

Sus antecedentes:

• Establecer la tolerancia inmune a los comensales y antígenos alimentarios es vital.
• Los mecanismos precisos que rigen el desarrollo del linaje de células dendríticas tolerogénicas (DCs) siguen sin entenderse completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar el linaje y los requisitos de desarrollo de las células dendríticas RORγt+ en ratones.
• Elucidar los reguladores moleculares esenciales para el desarrollo y la función de las células dendríticas RORγt+ en el mantenimiento de la homeostasis inmune.

Principales métodos:

• Trazado de linaje y transcriptómica de células únicas en ratones.
• Análisis de elementos reguladores de genes (potenciadores) y factores de transcripción (PRDM16, PU.1, REV-ERBα/β).
• Evaluación de la diferenciación de células dendríticas RORγt+, la inducción de células T reguladoras y las respuestas inmunes tras la manipulación genética.

Principales resultados:

• Las células dendríticas RORγt+ representan un linaje distinto derivado de linfoides que se origina a partir de progenitores de la médula ósea.
• El desarrollo del linaje de células dendríticas RORγt+ depende críticamente del potenciador 'Rorc +7 kb' y de los factores de transcripción PRDM16 y PU.1.
• La pérdida de reguladores clave altera la diferenciación de las células dendríticas RORγt+, reduce la inducción de células T reguladoras y promueve las respuestas de las células T helper 2.

Conclusiones:

• Las células dendríticas RORγt+ murinas son un linaje derivado de linfoides esencial para la homeostasis inmune periférica.
• La regulación por potenciadores y factores de transcripción del desarrollo de las células dendríticas RORγt+ es fundamental para inducir células T reguladoras y mantener la tolerancia.