Desarrollo de un candidato a vacuna simple y rentable de prueba de concepto contra EHEC para el ganado

Área de la Ciencia:

• Inmunología Veterinaria; Patogénesis Microbiana; Desarrollo de Vacunas

Sus antecedentes:

• Enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) causa enfermedades humanas graves, con el ganado como reservorio principal.
• Las toxinas Shiga (Stx) y las lesiones de unión y eliminación (A/E) mediadas por el sistema de secreción tipo III (T3SS) son factores de virulencia clave.
• La vacunación pre-cosecha en el ganado es crucial para reducir la exposición humana a EHEC.

Objetivo del estudio:

• Ingenierizar y producir un antígeno quimérico (EIT) para una vacuna contra EHEC escalable y rentable.
• Evaluar la inmunogenicidad y la actividad funcional de la vacuna basada en EIT en ratones y ganado.
• Evaluar el potencial de la vacuna para una reactividad amplia contra varios serotipos de EHEC y patógenos relacionados.

Principales métodos:

• Se diseñó un antígeno quimérico EIT (EspA36-192-Intimin653-935-Tir258-361) para la expresión periplásmica y la extracción térmica simple.
• Se desarrolló un proceso de producción escalable que evita antibióticos e inductores químicos.
• Se inmunizaron ratones y ganado con la fracción periplásmica enriquecida con EIT (EIT-PF) y se evaluaron las respuestas de anticuerpos y la actividad funcional contra EHEC.

Principales resultados:

• La inmunización con EIT-PF en ratones indujo fuertes respuestas de anticuerpos y aceleró la eliminación de la infección por E. coli O157.
• Una sola dosis de EIT-PF en ganado provocó anticuerpos que reconocen múltiples serotipos de EHEC, EPEC y componentes quiméricos.
• Los anticuerpos generados por EIT-PF interfirieron con la formación de pedicelos dependiente de T3SS in vitro.

Conclusiones:

• EIT-PF es un candidato a vacuna de prueba de concepto, de amplio espectro, para el ganado contra EHEC.
• El método de producción desarrollado es escalable y rentable.
• Se necesitan estudios de campo adicionales para confirmar la eficacia en condiciones del mundo real.