Identificación de cambios relacionados con la respuesta antidepresiva en la metilación y expresión génica

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Genética
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El trastorno depresivo mayor (TDM) afecta a millones de personas, y muchos pacientes muestran una respuesta deficiente a los tratamientos antidepresivos estándar.
• Los fundamentos moleculares de la eficacia antidepresiva no se comprenden completamente, especialmente en lo que respecta a las modificaciones epigenéticas como la metilación del ADN.
• Si bien existen diferencias basales en la metilación del ADN entre respondedores y no respondedores, los cambios durante el tratamiento y su relación con los resultados clínicos son en gran medida desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los cambios dinámicos en la metilación del ADN periférico y la expresión génica durante el tratamiento antidepresivo en pacientes con TDM.
• Identificar marcadores epigenéticos específicos y patrones de expresión génica asociados con la respuesta clínica a los antidepresivos.
• Explorar la relación funcional entre los cambios en la metilación del ADN y la expresión génica en el contexto del tratamiento del TDM.

Principales métodos:

• Se recolectaron muestras de sangre periférica al inicio y después de 8 semanas de tratamiento de 154 pacientes con TDM que recibieron escitalopram o desvenlafaxina.
• La metilación del ADN se evaluó utilizando el chip Infinium MethylationEPIC y la expresión génica se analizó mediante secuenciación de ARN.
• Los análisis estadísticos identificaron sitios de metilación y genes con cambios a lo largo del tiempo correlacionados con la reducción de los síntomas y las relaciones funcionales entre la metilación y la expresión.

Principales resultados:

• Dos sitios de metilación del ADN en SCN7A e IQANK1 mostraron cambios a lo largo del tiempo correlacionados con cambios en los síntomas depresivos a nivel de epigenoma completo.
• El análisis de la ontología génica reveló que los genes con cambios de metilación relacionados con la respuesta participan en las vías de señalización de GTPasa pequeña y Wnt, previamente implicadas en la depresión.
• Diez genes exhibieron cambios de metilación a lo largo del tiempo relacionados con la mejora de los síntomas, y la expresión en la semana 8 se correlacionó con la gravedad de los síntomas y la metilación influyó funcionalmente en la expresión.

Conclusiones:

• El tratamiento antidepresivo induce cambios dinámicos en los patrones de metilación del ADN periférico en personas con TDM.
• Estas alteraciones epigenéticas dependientes del tiempo están asociadas con cambios correspondientes en la expresión génica.
• Los hallazgos sugieren que la dinámica de la metilación del ADN y la expresión génica desempeñan un papel en la respuesta al tratamiento antidepresivo.