Características moleculares asociadas con un curso clínico de alto riesgo en neuroblastomas diagnosticados...

Área de la Ciencia:

• Oncología Pediátrica
• Genómica del Cáncer
• Patología Molecular

Sus antecedentes:

• Algunos pacientes con neuroblastoma inicialmente clasificados como no de alto riesgo presentan enfermedad agresiva y supervivencia deficiente.
• La identificación de los impulsores moleculares es crucial para comprender esta discrepancia.

Objetivo del estudio:

• Identificar aberraciones moleculares en el momento del diagnóstico que predicen un curso clínico de alto riesgo en pacientes con neuroblastoma no de alto riesgo.
• Investigar el papel de las aberraciones cromosómicas segmentarias (SCA) y los mecanismos de mantenimiento de telómeros (TMM).

Principales métodos:

• Análisis de SCA, amplificaciones génicas, mutaciones y TMM en 89 pacientes con neuroblastoma no de alto riesgo diagnosticados entre 2014 y 2021.
• Se utilizó un array de polimorfismos de un solo nucleótido, secuenciación de próxima generación y FISH, WGS, secuenciación de ARN.
• Se utilizó imputación múltiple para los recuentos de SCA.

Principales resultados:

• Un perfil de SCA (≥1 SCA) fue significativamente más frecuente en pacientes con un curso de alto riesgo (76 % frente a 15 %, p=0,004).
• La deleción 1p (p=0,034), las ganancias de 1q, 2p, 17q, las deleciones de 4p, 11q y un mayor número de SCA se asociaron con resultados de alto riesgo.
• La activación de la alternativa de alargamiento de telómeros (ALT) se activó en el 57 % de los pacientes de alto riesgo, y se observó amplificación de MDM2/CDK4 en dos casos.

Conclusiones:

• El perfil de SCA y la deleción 1p son predictores significativos de un curso clínico de alto riesgo en el neuroblastoma.
• La activación de ALT, la coamplificación de MDM2/CDK4 y las SCA específicas merecen una mayor investigación como biomarcadores potenciales para la estratificación del riesgo.