LMA con mutación TP53 y VAF bajo muestra características biológicas distintas en una cohorte de un solo centro

Área de la Ciencia:

• Hematología
• Oncología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La Clasificación Internacional de Consenso (ICC) utiliza un umbral de frecuencia alélica variante (VAF) del 10% para la leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación TP53.
• El umbral óptimo de VAF para definir mutaciones oncogénicas de TP53 en LMA es incierto.
• Las características biológicas y clínicas de la LMA con mutación TP53 y VAF bajo (<10%) no están bien caracterizadas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las características clínicas y biológicas de la LMA con mutación TP53 estratificada por un punto de corte de VAF del 10%.
• Comparar los resultados entre la LMA con mutación TP53 con VAF < 10% y VAF ≥ 10%.

Principales métodos:

• Estudio de cohorte retrospectivo de un solo centro.
• Estratificación de pacientes con LMA y mutación TP53 según un punto de corte de VAF del 10%.
• Comparación de datos clínicos, citogenéticos, moleculares y de supervivencia entre grupos.

Principales resultados:

• El grupo con VAF < 10% mostró menos anomalías citogenéticas adversas pero un perfil molecular más adverso (sobreexpresión de EVI1, mayor carga de comutaciones, mutaciones ASXL1/SRSF2).
• Las mutaciones del hotspot de TP53 fueron más frecuentes en el grupo de VAF bajo.
• Ambos grupos tuvieron un mal pronóstico; el grupo de VAF bajo tuvo una supervivencia numéricamente más larga, pero sin significación estadística.

Conclusiones:

• El umbral de VAF del 10% de la ICC parece ser clínicamente relevante para la LMA con mutación TP53.
• La LMA con mutación TP53 y VAF < 10% puede representar un subgrupo biológico distinto.
• Se necesitan más estudios multicéntricos para validar el umbral de VAF para la evaluación pronóstica y la individualización del tratamiento.