Radiación ionizante induce la liberación de trampas extracelulares de macrófagos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología Celular
• Biología de la Radiación

Sus antecedentes:

• Los macrófagos son células inmunitarias innatas cruciales para la defensa contra patógenos.
• La radiación ionizante puede alterar las funciones de los macrófagos y empeorar el daño tisular.
• Las trampas extracelulares de macrófagos (METs) se liberan tras la estimulación y desempeñan un papel en las respuestas inmunitarias.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la exposición a la radiación ionizante induce a los macrófagos a liberar trampas extracelulares.
• Elucidar los mecanismos subyacentes a la formación de METs inducida por la radiación.
• Explorar el potencial de dirigirse a las METs para mitigar el daño tisular inducido por la radiación.

Principales métodos:

• Se recolectaron macrófagos peritoneales de ratones C57BL/6.
• Se expusieron los macrófagos a 5 Gy de radiación ionizante.
• Se evaluó la formación de METs utilizando inmunofluorescencia para la histona H3 citrulinada y mediciones de ADN libre de células.
• Se analizaron las vías de muerte celular, incluida la piroptosis mediada por Gasdermin D (GSDMD).
• Se investigó el papel de las peptidyl arginine deiminases (PAD) 2 y 4 en la formación de METs.

Principales resultados:

• La radiación ionizante indujo una muerte celular significativa de macrófagos a través de la piroptosis mediada por GSDMD.
• La piroptosis condujo a la METosis tanto suicida como vital.
• La exposición a la radiación aumentó la formación de METs, como lo demuestra el aumento de la histona H3 citrulinada y el ADN extracelular.
• Las PAD 2 y 4 fueron esenciales para la generación de METs inducida por la radiación.

Conclusiones:

• La radiación ionizante induce la formación de trampas extracelulares de macrófagos a través de la activación de GSDMD y la piroptosis.
• Las enzimas PAD son críticas para la METosis después de la exposición a la radiación.
• La METosis inducida por la radiación es un proceso mediado por GSDMD y PAD.
• Dirigirse a las METs presenta una vía terapéutica potencial para el manejo del daño tisular inducido por la radiación.