Evaluación cuantitativa de la estabilidad de la azacitidina reconstituida en condiciones clínicas de almacenamiento

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas
• Química Analítica
• Farmacia Clínica

Sus antecedentes:

• La azacitidina (AZA) es un agente de quimioterapia crítico.
• Comprender la estabilidad de la AZA en condiciones clínicas es esencial para un tratamiento eficaz y la reducción de residuos.
• Los protocolos actuales de almacenamiento y manipulación requieren validación para una utilización óptima de la AZA.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la estabilidad de las soluciones de azacitidina (AZA) en condiciones estándar de almacenamiento clínico.
• Comparar la estabilidad de la AZA a temperatura ambiente (23 ± 2 °C) frente a refrigeración (4 °C).
• Informar sobre protocolos de almacenamiento prácticos que minimicen la degradación del fármaco, el desperdicio y mejoren la rentabilidad.

Principales métodos:

• Se prepararon soluciones de azacitidina (1 mg/mL) y se almacenaron a 23 ± 2 °C y 4 °C.
• La estabilidad se evaluó utilizando un método validado de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con detección UV.
• El método HPLC empleó una columna C18 y una fase móvil de tampón de fosfato de potasio y acetonitrilo, con especificidad para la AZA y su producto de degradación principal.

Principales resultados:

• La azacitidina exhibió una rápida degradación a temperatura ambiente, con una pérdida de más del 85% en 24 horas.
• La refrigeración a 4 °C mejoró significativamente la estabilidad, mostrando solo una pérdida de aproximadamente el 26% en 24 horas.
• Se identificó y monitorizó mediante HPLC-UV un producto de degradación principal, probablemente la especie hidrolítica de anillo abierto.

Conclusiones:

• La azacitidina (AZA) reconstituida es muy inestable, lo que exige una estricta adherencia a los protocolos de uso inmediato.
• La refrigeración a 4 °C solo ofrece una extensión limitada de la estabilidad, requiriendo la administración dentro de un corto período de tiempo.
• La adherencia a las pautas de manipulación es crucial para garantizar la eficacia terapéutica y minimizar el desperdicio económico asociado con la degradación de la AZA.