Terapia alfa dirigida más allá de la producción y el control de calidad de TOC y TATE y resultados en humanos para el...

Área de la Ciencia:

• Medicina Nuclear
• Oncología
• Química de Radiofármacos

Sus antecedentes:

• La terapia de radionúclidos con receptores de péptidos (PRRT) para tumores neuroendocrinos (TNE) a menudo utiliza agonistas del receptor de somatostatina subtipo 2 (SSTR2), pero enfrenta desafíos como la captación hepática y la resistencia.
• Los antagonistas de SSTR2 muestran potencial para una focalización tumoral superior en TNE.

Objetivo del estudio:

• Establecer la producción y el control de calidad para el antagonista SSTR2 [225Ac]Ac-DOTA-LM3, marcado con Actinio-225.
• Evaluar la experiencia clínica en humanos y la eficacia de [225Ac]Ac-DOTA-LM3 para la terapia alfa dirigida (TAT) en TNE avanzados.

Principales métodos:

• Validación del radiomarcaje de DOTA-LM3 con Actinio-225.
• Evaluación de la pureza radioquímica, el rendimiento y la estabilidad mediante radio-TLC y radio-HPLC.
• Evaluación clínica en un paciente con neoplasia pancreática neuroendocrina metastásica refractaria a PRRT previa basada en 177Lu.

Principales resultados:

• Pureza radioquímica reproducible (>97%) y rendimientos (>80%) logrados para [225Ac]Ac-DOTA-LM3.
• Alta estabilidad in vitro demostrada con una liberación mínima de Actinio-225 libre durante cinco días.
• El paciente experimentó remisión parcial con marcada mejoría clínica y sin toxicidad significativa.

Conclusiones:

• [225Ac]Ac-DOTA-LM3 se puede producir con alta pureza y estabilidad utilizando métodos aplicables clínicamente.
• Los datos en humanos sugieren una eficacia y seguridad prometedoras para [225Ac]Ac-DOTA-LM3 en TNE avanzados.
• Se justifica una mayor investigación clínica de los antagonistas de SSTR2 marcados con Actinio-225 para los TNE.