Nodo regulador significativo del punto de control celular para la fosforilación de la quinasa CIT

Área de la Ciencia:

• Biología Celular
• Oncología Molecular
• Bioquímica

Sus antecedentes:

• La serina/treonina quinasa CIT (CIT) que interactúa con Rho es vital para la división celular.
• La desregulación de CIT está implicada en cánceres y trastornos del neurodesarrollo.
• La relevancia funcional de los fosfocitos de CIT sigue sin explorarse en gran medida.

Objetivo del estudio:

• Investigar sistemáticamente la fosforregulación de CIT.
• Identificar el fosfositio predominante de CIT y su red reguladora.
• Evaluar la importancia funcional de la fosforilación de CIT en la enfermedad.

Principales métodos:

• Conjuntos de datos de fosfoproteómica curados e integrados para CIT.
• Análisis de la co-regulación de proteínas con el fosfocito predominante de CIT.
• Realización de análisis de motivos para predecir sitios de reconocimiento de quinasa.

Principales resultados:

• La serina 440 (S440) es el fosfositio predominante de CIT, implicado en más del 55% de los eventos de señalización.
• S440 es un sitio predicho de autofosforilación, regulado por un motivo D(S/T)P/P(S/T)D.
• Una red reguladora CIT-S440 involucra 136 proteínas interactuantes y 82 sustratos predichos, incluidos reguladores del ciclo celular y de la reparación del ADN.
• Se observa una fosforilación aberrante de CIT S440 en cánceres de mama, colon y vejiga.

Conclusiones:

• CIT S440 es un onco-fosfocito crítico involucrado en la señalización del punto de control celular.
• CIT S440 representa un objetivo terapéutico prometedor.
• La red de fosforregulación derivada puede guiar intervenciones terapéuticas específicas de fosfocitos.