Proteómica del córtex prefrontal del cerebro humano identifica un metabolismo energético y una función neuronal...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Psiquiatría Molecular
• Genética

Sus antecedentes:

• La fisiopatología de la esquizofrenia sigue siendo poco comprendida.
• Los enfoques multiómicos son cruciales para diseccionar trastornos cerebrales complejos.
• Investigaciones previas sugieren alteraciones genéticas y sinápticas en la esquizofrenia.

Objetivo del estudio:

• Investigar las diferencias proteómicas en el córtex prefrontal de individuos con esquizofrenia en comparación con controles sanos.
• Identificar patrones específicos de expresión proteica asociados a la esquizofrenia.
• Explorar las implicaciones funcionales de los cambios proteicos identificados en la esquizofrenia.

Principales métodos:

• Estudio proteómico de casos y controles utilizando tejido de córtex prefrontal post mortem.
• Análisis de 192 secciones de tejido de 96 individuos (47 esquizofrenia, 49 controles).
• Se utilizaron dos conjuntos de datos corticales independientes para el análisis de la expresión proteica.

Principales resultados:

• Identificaron 387 proteínas con expresión diferencial entre casos de esquizofrenia y controles (5% FDR).
• Encontraron enriquecimiento de genes asociados a la esquizofrenia y pQTLs dentro de las proteínas con expresión diferencial.
• El análisis de la ontología génica reveló una disminución en la regulación de la respiración mitocondrial, ribosomas y proteasomas, y un aumento en la regulación de quinasas y GTPasas.
• El análisis SynGO indicó una alteración de la función pre y postsináptica.

Conclusiones:

• La esquizofrenia presenta una desregulación molecular compleja, que incluye disfunción mitocondrial y alteración sináptica.
• El aumento de las vías de señalización contrasta con la disminución de la regulación del metabolismo energético.
• Los déficits energéticos que afectan la función neuronal son una diana terapéutica potencial para la esquizofrenia.