La proteasa S9 WprP₂ cataliza una escisión uniforme en el péptido precursor en la biosíntesis de RiPP

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Biología Molecular
• Biosíntesis de Productos Naturales

Sus antecedentes:

• Los péptidos ribosómicamente sintetizados y modificados postraduccionalmente (RiPPs) son productos naturales sintetizados a través de vías complejas.
• Las serinas proteasas desempeñan papeles cruciales en la biosíntesis de RiPP al escindir péptidos precursores.
• La diversidad de estructuras de RiPP sugiere enzimas y vías por descubrir.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar nuevas serinas proteasas involucradas en la biosíntesis de RiPP.
• Investigar la función de la serina proteasa no caracterizada WprP2 de Streptomyces venezuelae.
• Ampliar la comprensión de la familia de proteasas S9 en la síntesis de productos naturales.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático para identificar posibles serinas proteasas.
• Clonación génica y expresión heteróloga de WprP2.
• Ensayos bioquímicos in vitro utilizando el péptido precursor WprA2.
• Espectrometría de masas para confirmar los sitios de escisión.

Principales resultados:

• Se identificó y caracterizó WprP2, una novedosa serina proteasa de Streptomyces venezuelae.
• Se demostró que WprP2 escinde uniformemente el péptido precursor WprA2 in vitro.
• Se observó una actividad de escisión única para WprP2 no vista previamente en otras serinas proteasas.
• Se confirmó que WprP2 está codificado adyacente a una enzima radical S-adenosil-L-metionina (WprB2) involucrada en la biosíntesis de ciclófenos.

Conclusiones:

• WprP2 representa un nuevo miembro de la familia de serinas proteasas S9 con un papel distinto en la biosíntesis de RiPP.
• El descubrimiento de WprP2 amplía el repertorio enzimático conocido para el procesamiento de péptidos precursores de RiPP.
• Este hallazgo contribuye a la comprensión de la diversidad y los mecanismos de la biosíntesis de productos naturales.