Elucidación de la dinámica funcional de la retención de intrones de DNASE1L2 en la progresión de la tuberculosis

Área de la Ciencia:

• Genómica
• Biología Molecular
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La retención de intrones (RI) se ha implicado en el desarrollo de enfermedades.
• El papel de la RI en la progresión de la tuberculosis (TB) era desconocido previamente.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar el panorama dinámico de la RI durante la progresión de la TB.
• Elucidar el papel de la RI de desoxirribonucleasa 1 similar a 2 (DNASE1L2) en la TB.

Principales métodos:

• Secuenciación de alto rendimiento de 1729 muestras.
• Validación en modelos de infección por macrófagos mediante PCR cuantitativa.
• Investigación de la localización subcelular y las funciones de las isoformas de DNASE1L2.

Principales resultados:

• Reprogramación del empalme de intrones en todo el genoma observada durante la progresión de la TB.
• La RI de DNASE1L2 mostró diferencias significativas en pacientes con TB y modelos de infección por M. tuberculosis.
• La RI de DNASE1L2 generó dos isoformas (DNASE1L2-L y DNASE1L2-S) con distinta localización celular y actividades enzimáticas.

Conclusiones:

• La dinámica de empalme de la RI de DNASE1L2 sirve como un biomarcador novedoso para monitorear la progresión de la TB.
• La RI de DNASE1L2 desempeña un papel en la defensa del huésped al regular la degradación del ADN de M. tuberculosis.
• Se identificaron funciones específicas de isoformas de DNASE1L2 en la regulación de la inflamación.