PIK3R1 como biomarcador de cáncer gástrico vinculado a la inmunosupresión mediada por Treg CD73⁺

Área de la Ciencia:

• Oncología; Biología Molecular; Inmunología

Sus antecedentes:

• El cáncer gástrico (CG) es un importante desafío sanitario mundial.
• El papel de la subunidad regulatoria 1 de la fosfoinositida-3-quinasa (PIK3R1) en la progresión del CG no se comprende completamente.
• PIK3R1 es una subunidad regulatoria clave de la vía de señalización PI3K.

Objetivo del estudio:

• Investigar la significancia pronóstica de PIK3R1 en el CG.
• Explorar la asociación entre la expresión de PIK3R1 y el microambiente inmunitario tumoral.
• Desarrollar un modelo pronóstico para pacientes con CG que incorpore PIK3R1.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión de PIK3R1 en conjuntos de datos de pacientes con CG (TCGA, SYSUCC).
• Construcción de modelos pronósticos utilizando PIK3R1 y parámetros clínicos.
• Evaluación del microambiente inmunitario tumoral mediante inmunohistoquímica y secuenciación de ARN de célula única.
• Ensayos in vitro para evaluar el efecto de PIK3R1 en el comportamiento de las células de CG.

Principales resultados:

• PIK3R1 se sobreexpresó en tejidos de CG, relacionado con características agresivas y malos resultados.
• Un nomograma que integra PIK3R1 y factores clinicopatológicos predijo el pronóstico.
• La reducción de PIK3R1 redujo la proliferación y migración de células de CG in vitro.
• La alta expresión de PIK3R1 se correlacionó con una mayor infiltración de células T Foxp3+ y CD73+.
• La baja infiltración de PIK3R1 y células T CD73+ predijo una mejor supervivencia.

Conclusiones:

• La sobreexpresión de PIK3R1 indica un mal pronóstico en el CG e impacta la infiltración de células inmunitarias.
• Un nuevo modelo pronóstico que combina la expresión de PIK3R1 y CD73 ayuda en la estratificación del riesgo.
• Este modelo tiene potencial para desarrollar estrategias terapéuticas personalizadas en el CG.