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Updated: Jan 31, 2026
05:28
A Semi-Quantitative Drug Affinity Responsive Target Stability DARTS assay for studying Rapamycin/mTOR interaction
Published on: August 27, 2019
17.6K
Caracterización funcional de la señalización de la diana de la rapamicina (TOR) en Physcomitrella
Elie Saliba1, Sebastian N W Hoernstein2, Nico van Gessel1
1Plant Biotechnology, Faculty of Biology, University of Freiburg, Schaenzlestr. 1, 79104, Freiburg, Germany.
Plant cell reports
|January 30, 2026
Resumen
La quinasa conservada diana de la rapamicina (TOR) regula el crecimiento, el desarrollo de los cloroplastos y la síntesis de proteínas en el musgo modelo Physcomitrella. La inhibición de la señalización de TOR afecta la progresión del ciclo celular y la fotosíntesis, lo que resalta su papel crucial en el desarrollo de las plantas.
Área de la Ciencia:
- Biología vegetal; Biología molecular; Bioquímica
Sus antecedentes:
- La quinasa diana de la rapamicina (TOR) es un centro de señalización crucial en eucariotas, que regula el crecimiento y el desarrollo.
- La señalización de TOR se ha estudiado ampliamente en muchos eucariotas, pero se comprende menos en plantas no vasculares como el musgo modelo Physcomitrella (Physcomitrium patens).
- La comprensión de la señalización de TOR en Physcomitrella proporciona información sobre la fisiología, el desarrollo y la evolución de las plantas.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de la señalización de TOR en el crecimiento y desarrollo del musgo Physcomitrella.
- Identificar y caracterizar los componentes clave de las vías de señalización de TOR en Physcomitrella.
- Elucidar los efectos de la inhibición de la señalización de TOR en diversos procesos celulares en Physcomitrella.
Principales métodos:
- Inhibición de la señalización de TOR utilizando rapamicina y el inhibidor específico AZD8055.
- Sobrerregulación de la proteína de unión a FK506 de 12 kDa de Physcomitrella (FKBP12) para evaluar la sensibilidad a la rapamicina.
- Identificación y caracterización de los componentes del complejo TOR 1 (TORC1) (PpTOR, PpLST8, PpRAPTOR) y generación de mutantes condicionales.
- Análisis de la fosforilación dependiente de TOR de la proteína ribosómica RPS6 mediante LC-MS/MS.
Principales resultados:
- La inhibición de la señalización de TOR por AZD8055, o por sobrerregulación de FKBP12, inhibió significativamente el crecimiento del protonema.
- La inhibición de TOR provocó efectos pleiotrópicos, como retraso en la progresión del ciclo celular, clorosis, reducción de la fotosíntesis y alteración del contenido proteico.
- Se identificaron componentes clave de TORC1 (PpTOR, PpLST8, PpRAPTOR) y sus respectivos mutantes mostraron un crecimiento deficiente; PpLST8 sustituyó funcionalmente a su homólogo de levadura.
- Se confirmó la fosforilación dependiente de TOR de RPS6, validando la actividad de la quinasa PpTOR.
Conclusiones:
- La quinasa TOR, evolutivamente conservada, controla positivamente el crecimiento, el desarrollo, la función de los cloroplastos, la síntesis de proteínas y la progresión del ciclo celular en Physcomitrella.
- La señalización de TOR es esencial para el desarrollo normal y las funciones fisiológicas en este musgo modelo.
- Investigaciones adicionales sobre la integración de la señalización de TORC1 en Physcomitrella pueden dilucidar mecanismos de señalización vegetal conservados.
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