Mitigación de barreras xenogénicas para el quimerismo a través de la atenuación del huésped inducida por Cas13

Área de la Ciencia:

• Biología del Desarrollo
• Biología de Células Madre
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Las quimeras interespecies son cruciales para estudiar el desarrollo de mamíferos y la generación de órganos.
• Las barreras xenogénicas como el momento del desarrollo y la competencia celular limitan la contribución de las células madre pluripotentes humanas (hPSCs) a los embriones no humanos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método para superar las barreras xenogénicas y mejorar el quimerismo de las células donantes.
• Investigar el uso de Cas13 para modular la proliferación de las células huésped y mejorar el potencial de desarrollo interespecies.

Principales métodos:

• Células madre epiblásticas de ratón modificadas (mEpiSCs) con Cas13 inducible (iCas13).
• Se utilizó la escisión colateral de ARN de Cas13 para atenuar selectivamente la proliferación de las células huésped.
• Se realizaron experimentos de cocultivo y de quimeras in vivo con células salvajes y modificadas, incluidas las hPSCs.

Principales resultados:

• La activación de Cas13 en mEpiSCs redujo la proliferación y los transcritos espectadores mientras mantenía la pluripotencia.
• La atenuación selectiva de las células huésped mejoró la competitividad y la supervivencia de las células donantes (mEpiSCs y hPSCs) in vitro.
• Los blastocistos con iCas13 demostraron una mayor integración de células donantes en embriones quiméricos y tejidos adultos.

Conclusiones:

• La atenuación de las células huésped mediada por Cas13 es una estrategia viable para aumentar el quimerismo de las células donantes.
• Este enfoque mitiga eficazmente las barreras xenogénicas en modelos de desarrollo interespecies.
• Los hallazgos ofrecen un método generalizable para avanzar en la organogénesis interespecies y la investigación del desarrollo.