Leap2 modula las respuestas cardíacas desencadenadas por β-adrenérgicos y provoca efectos antihipertensivos

Área de la Ciencia:

• Fisiología Cardiovascular; Endocrinología; Farmacología

Sus antecedentes:

• El receptor secretagogo de la hormona del crecimiento (GHSR) se une a la grelina pero tiene actividad independiente de ligandos.; El péptido antimicrobiano 2 expresado en el hígado (LEAP2) es un antagonista y agonista inverso endógeno de GHSR.; La comprensión del papel de LEAP2 en la función cardíaca es crucial, especialmente en la hipertensión.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos de LEAP2 sobre el rendimiento cardíaco en ratas Wistar (WT) y espontáneamente hipertensas (SHR).; Explorar los mecanismos subyacentes a las acciones cardiovasculares de LEAP2, incluida la posible participación de GHSR y receptores adrenérgicos.

Principales métodos:

• Estudios in vivo en ratas WT y SHR.; Evaluación ex vivo de corazones de rata aislados.; Experimentos in vitro utilizando cardiomiocitos aislados.; Medición de la presión arterial, el inotropismo cardíaco y la cronotropía.; Análisis de la presión intraventricular, el flujo coronario y la contractilidad celular.; Evaluación de los niveles de grelina, LEAP2 y GHSR.

Principales resultados:

• La inyección de LEAP2 redujo la presión arterial y el inotropismo cardíaco tanto en WT como en SHR, con mayores efectos en SHR.; LEAP2 indujo cronotropía negativa en SHR y redujo la presión intraventricular en corazones de SHR aislados.; LEAP2 atenuó las respuestas a isoproterenol pero no a acetilcolina en corazones y cardiomiocitos aislados.; Se encontraron niveles más altos de GHSR en corazones de SHR, independientemente de los niveles circulantes de grelina y LEAP2.

Conclusiones:

• LEAP2 impacta significativamente la función cardiovascular, reduciendo la presión arterial y el rendimiento sistólico del ventrículo izquierdo, especialmente en condiciones de hipertensión.; El papel de GHSR en las anomalías cardíacas de SHR parece estar relacionado con la expresión cardíaca alterada en lugar de los niveles de ligando circulante.; La interacción de LEAP2 con los receptores beta-adrenérgicos sugiere un posible papel cardioprotector.