Glicólisis aeróbica en la esquizofrenia: ¿rescate del desarrollo o colapso energético?

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Biología Metabólica
• Psiquiatría

Sus antecedentes:

• La glicólisis aeróbica (GA), o el efecto Warburg, es un proceso metabólico donde las células utilizan preferentemente la glicólisis sobre la fosforilación oxidativa (OxPhos) incluso en presencia de oxígeno.
• Inicialmente observada en células cancerosas, la GA ahora se comprende como un mecanismo fisiológico más amplio que apoya la biosíntesis, la plasticidad neural y la sinaptogénesis.

Objetivo del estudio:

• Proponer que la GA elevada en la esquizofrenia (EZ) adulta refleja un mecanismo compensatorio para la reducción de la biomasa cerebral y la disfunción mitocondrial.
• Explorar el vínculo entre la GA, la disfunción de la OxPhos, el estrés reductivo y el acoplamiento defectuoso entre neuronas y glía en el cerebro.

Principales métodos:

• Revisión de estudios de neuroimagen, espectroscopia y post mortem.
• Análisis de la disfunción de los oligodendrocitos y el daño de la sustancia blanca en relación con la homeostasis energética.
• Síntesis basada en la perspectiva de los hallazgos actuales sobre la GA en la EZ.

Principales resultados:

• La evidencia vincula la GA en el cerebro con la disfunción de la OxPhos, el estrés reductivo y las interacciones alteradas entre neuronas y glía.
• La disfunción de los oligodendrocitos y las anomalías de la sustancia blanca alteran aún más el equilibrio energético y la conectividad cerebral.
• La GA persistente, si bien apoya la reparación, puede en última instancia desestabilizar la función sináptica.

Conclusiones:

• La GA en la EZ puede representar una respuesta desadaptativa a una desalineación entre las necesidades de desarrollo y la capacidad metabólica adulta.
• Comprender la persistencia de la GA en la EZ podría identificar estrategias novedosas para restaurar el equilibrio energético en los circuitos neuronales.
• El abordaje de la GA puede ofrecer nuevas vías terapéuticas para la esquizofrenia.