Modelo preliminar de una lesión oral displásica en un chip

Área de la Ciencia:

• Ingeniería Biomédica; Biología Celular; Oncología

Sus antecedentes:

• Los modelos in vitro actuales de displasia oral carecen de interfaces de tejido fisiológicamente relevantes y señales del microambiente.; El desarrollo de modelos avanzados es crucial para comprender las lesiones orales precancerosas y su progresión.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un modelo preliminar de órgano en un chip (OoC) de lesiones precancerosas de la cavidad oral (OD-OoC).; Crear un modelo 3D in vitro dentro de un dispositivo microfluídico que replique las interacciones celulares clave y los factores del microambiente.

Principales métodos:

• Se utilizó un dispositivo microfluídico de dos canales, co-cultivando células endoteliales de vena umbilical humana (ECs), fibroblastos gingivales humanos (hGFs) y queratinocitos orales displásicos (DOKs) en una membrana recubierta de colágeno I.; Se establecieron interacciones y migración celular durante cinco días, seguido de tinción de inmunofluorescencia para marcadores celulares específicos (podoplanina, Trop2, VE-cadherina) y análisis de microscopía confocal.; Se realizó la caracterización fenotípica de DOKs evaluando la expresión de E-cadherina, EpCAM y Trop-2.

Principales resultados:

• El modelo OD-OoC estableció con éxito interacciones entre EC, hGF y DOK, con migración observada de fibroblastos hacia la capa endotelial.; Las queratinocitos orales displásicas exhibieron marcadores fenotípicos distintos, incluida la positividad de Trop-2 y la expresión variable de E-cadherina/EpCAM, diferenciándolas de las células epiteliales sanas.; El modelo demostró la capacidad de monitorear los cambios fenotípicos de las células epiteliales y la migración celular a través de la membrana.

Conclusiones:

• El modelo OD-OoC desarrollado proporciona una plataforma más fisiológicamente relevante para estudiar la displasia oral en comparación con los métodos in vitro tradicionales.; Este modelo tiene un potencial significativo para el monitoreo in vitro de lesiones orales precancerosas y el avance de la investigación del cáncer oral.; Las aplicaciones futuras pueden incluir el cribado de fármacos y enfoques de medicina personalizada en oncología oral.