De las vías de señalización a la terapia combinada: compuestos bioactivos contra las células madre cancerosas

Área de la Ciencia:

• Oncología; Farmacología; Química de Productos Naturales

Sus antecedentes:

• Las células madre cancerosas (CSCs) impulsan la recurrencia tumoral, la metástasis y la resistencia terapéutica.; El direccionamiento de las CSC es crucial para lograr respuestas sostenibles al tratamiento del cáncer y mejorar la supervivencia libre de enfermedades.; Los compuestos bioactivos naturales ofrecen una vía prometedora y de baja toxicidad para las terapias dirigidas a las CSC debido a sus capacidades de inhibición multivia.

Objetivo del estudio:

• Revisar las estrategias actuales que utilizan compuestos bioactivos para la erradicación de células madre cancerosas.; Explorar los mecanismos de acción, la evidencia preclínica/clínica y el potencial de terapia combinada de estos compuestos.; Discutir estrategias complementarias como la terapia de diferenciación, el direccionamiento metabólico y la inmunomodulación junto con compuestos bioactivos.

Principales métodos:

• Revisión de literatura de estudios preclínicos y clínicos sobre compuestos bioactivos dirigidos a CSCs.; Análisis de las principales vías de señalización (Wnt/β-catenina, Notch, Hippo-YAP/TAZ, Hedgehog, PI3K/Akt/mTOR, NF-κB) moduladas por estos compuestos.; Exploración de sistemas de administración basados en nanotecnología para mejorar la eficacia y la acumulación tumoral.

Principales resultados:

• Los compuestos bioactivos pueden inducir apoptosis, inhibir la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) y alterar los nichos de las CSC.; Estos compuestos pueden volver a sensibilizar a los tumores a la quimioterapia convencional al dirigirse al metabolismo de las CSC y bloquear la autofagia.; La nanotecnología mejora la estabilidad, la biodisponibilidad y la acumulación tumoral de los compuestos bioactivos.

Conclusiones:

• Los compuestos bioactivos representan una estrategia viable para dirigirse a las CSC, ya sea solos o en terapias combinadas.; Los enfoques complementarios combinados con compuestos bioactivos pueden superar la resistencia a los medicamentos de las CSC.; La investigación adicional sobre estrategias combinadas, multiobjetivo y basadas en CSC tiene un potencial significativo para mejorar los resultados del tratamiento del cáncer y prevenir la recurrencia.