Formación de indazol activada por nitrorreductasa

Área de la Ciencia:

• Biocatálisis
• Síntesis Orgánica
• Química Medicinal

Sus antecedentes:

• La biocatálisis ofrece rutas sintéticas sostenibles, pero carece de vías enzimáticas para muchas clases de compuestos, incluidos los indazoles.
• Los indazoles son andamios importantes en el diseño de fármacos, sin embargo, las rutas de síntesis enzimática siguen estando poco desarrolladas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva ruta enzimática para la formación de indazol utilizando enzimas nitrorreductasas.
• Explorar el alcance y las limitaciones de este enfoque biocatalítico para la síntesis de diversos derivados de indazol.

Principales métodos:

• Se utilizaron dos enzimas nitrorreductasas específicas para catalizar la conversión de derivados de 2-nitrobenzilamina.
• Se investigó la formación de 1H- y 2H-indazoles en función de los patrones de N-sustitución.
• Se demostró la utilidad sintética a través de una reacción en cascada secuencial con una inmonorreductasa.

Principales resultados:

• Se lograron excelentes conversiones (hasta >99%) de derivados de 2-nitrobenzilamina a indazoles.
• Se sintetizaron con éxito 2H-indazoles a partir de intermedios N-sustituidos y 1H-indazoles a partir de otros derivados.
• Se demostró una reacción en cascada escalable (escala de 50 mg) que arrojó hasta un 68% de producto aislado.

Conclusiones:

• Se estableció un método biocatalítico novedoso y eficiente activado por nitrorreductasa para la síntesis de indazol.
• La reacción en cascada desarrollada proporciona una ruta sostenible a los 2H-indazoles a partir de materiales de partida fácilmente disponibles.
• Este trabajo amplía el conjunto de herramientas de transformaciones enzimáticas para acceder a compuestos heterocíclicos valiosos en el descubrimiento de fármacos.