Un nuevo método para la detección de fármacos antihiperuricemiantes mediante la combinación de un conjunto de...

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Química Analítica
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El desarrollo de fármacos para reducir el ácido úrico (UA) se ve obstaculizado por la ausencia de métodos de cribado basados en células.
• Los fármacos reductores de urato se dirigen a afecciones como la gota y la hiperuricemia.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método de cribado basado en células novedoso, sensible y rentable para el descubrimiento de fármacos reductores de urato.
• Validar la eficacia del método en la identificación de posibles compuestos reductores de urato.

Principales métodos:

• Conjunto de sensores de aptámeros (ASA) combinado con un caminante de ADN 3D (DW) impulsado por exonucleasa III (Exo III) para la detección de UA.
• Análisis discriminante lineal (LDA) para diferenciar el UA de compuestos similares como la xantina (Xan).
• Validación mediante correlación de Pearson frente a la marca radiactiva de 14C para inhibidores de URAT1 (lesinurad, benzbromarona).

Principales resultados:

• El método ASA-Exo III-DW-LDA logró una sensibilidad de detección de UA a nivel de picomolar.
• Fuerte correlación (r=0,9880 para lesinurad, r=0,9777 para benzbromarona) con métodos radiactivos establecidos.
• Kaempferol identificado como un prometedor inhibidor de URAT1 con baja IC50 (18,96 μM) y baja toxicidad.

Conclusiones:

• El método ASA-Exo III-DW-LDA desarrollado es una estrategia sensible, rentable y segura para el cribado rutinario de fármacos reductores de urato.
• Este novedoso enfoque facilita la identificación eficiente de posibles candidatos a fármacos reductores de urato en laboratorios estándar.
• El kaempferol muestra un potencial significativo como agente reductor de urato según las evaluaciones in vitro e in vivo.