Exploración de las diferencias por sexo en los resultados de los accidentes cerebrovasculares: un análisis exhaustivo...

El accidente cerebrovascular es una enfermedad sexualmente dimórfica, con diferentes factores de riesgo, incidencia, resultados y respuestas al tratamiento en hombres y mujeres. Si bien se han documentado diferencias sexuales en estudios preclínicos, estos hallazgos suelen provenir de estudios de un solo centro con tamaños de muestra pequeños y requieren validación en diversos entornos de investigación.

Utilizamos datos de la SPAN (Stroke Preclinical Assessment Network), un ensayo multilaboratorio, ciego, aleatorizado y controlado con placebo, para determinar si existen diferencias de sexo en los resultados neurológicos en modelos preclínicos de accidente cerebrovascular. Analizamos los datos de 665 animales con accidente cerebrovascular tratados con solución salina, incluyendo ratones jóvenes, ratones con obesidad inducida por la dieta, ratones envejecidos, ratas jóvenes y ratas espontáneamente hipertensas. Comparamos el índice de la prueba de esquina y la morfología cerebral entre los sexos mediante modelos lineales de efectos aleatorios y evaluamos la tasa de mortalidad utilizando modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox.

No se encontraron diferencias significativas entre sexos en el resultado neurológico medido con la prueba de esquina el día 7 o el día 30 después del accidente cerebrovascular, independientemente del modelo de accidente cerebrovascular en ratones o ratas utilizado. Además, las hembras y los machos de ratón presentaron tamaños de infarto similares en la resonancia magnética del día 2 y en las medidas de atrofia cerebral el día 30 después del accidente cerebrovascular, lo que indica una ausencia de diferencias entre sexos en la lesión cerebral. Del mismo modo, no se observaron diferencias entre sexos en los resultados sensorimotores o tisulares, ya fueran agudos o crónicos, en ratas jóvenes. En un subanálisis, se observaron diferencias entre sexos en la cohorte de ratas espontáneamente hipertensas. Las ratas hembras presentaron un índice de la prueba de esquina más alto el día 30 que los machos, lo que indica una lesión sensorimotora más grave.

En este estudio preclínico multicéntrico, no detectamos diferencias de sexo en los resultados del accidente cerebrovascular en ratones, aunque se observaron diferencias de sexo en los resultados conductuales en ratas espontáneamente hipertensas. Estos hallazgos resaltan que las diferencias de sexo pueden ser sutiles y específicas del modelo, enfatizando la necesidad de una consistencia metodológica y de una inclusión reflexiva de diversos modelos animales en la investigación traslacional del accidente cerebrovascular para comprender mejor si las respuestas específicas del sexo contribuyen a los resultados del accidente cerebrovascular.