Selección de dosis de dolutegravir informada por modelos en pediatría con resistencia a INSTI de primera generación

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Enfermedades Infecciosas
• Pediatría

Sus antecedentes:

• Dolutegravir es un inhibidor de la transferencia de hebra de integrasa utilizado para el tratamiento del VIH.
• La dosificación actual está aprobada para adultos pero no para poblaciones pediátricas.
• La resistencia del VIH-1 a los inhibidores de la transferencia de hebra de integrasa es una preocupación creciente.

Objetivo del estudio:

• Establecer un régimen de dosificación de dolutegravir dos veces al día, por niveles de peso, para niños.
• Predecir las exposiciones a dolutegravir en pacientes pediátricos utilizando modelos farmacocinéticos poblacionales.
• Evaluar el potencial de eficacia y seguridad similares en niños en comparación con adultos.

Principales métodos:

• Se empleó modelado farmacocinético poblacional.
• Se realizaron simulaciones para evaluar los resultados de la dosificación.
• Se analizaron estrategias de dosificación por niveles de peso.

Principales resultados:

• Se identificó una dosis de dolutegravir dos veces al día, por niveles de peso, para uso pediátrico.
• Las simulaciones predijeron exposiciones a dolutegravir dentro de la ventana terapéutica.
• Se espera que la dosificación propuesta proporcione una eficacia y seguridad comparables a las de los adultos.

Conclusiones:

• El régimen de dosificación por niveles de peso identificado ofrece una solución potencial para el tratamiento pediátrico con dolutegravir.
• El modelado farmacocinético respalda el uso de este régimen en niños con VIH.
• Se requiere una mayor validación clínica para confirmar la eficacia y seguridad en poblaciones pediátricas.