Titulado: Andenosina-PCL: un enfoque dual para la modulación antioxidante e inmunológica en la disfunción tiroidea...

Área de la Ciencia:

• Ciencia de Biomateriales
• Endocrinología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El hipotiroidismo inducido por radiación (HIRT) es un efecto secundario común de la radioterapia en cabeza y cuello, caracterizado por estrés oxidativo, inflamación y desregulación inmunitaria.
• Los tratamientos actuales para el HIRT se centran en la sustitución hormonal, pero no abordan el daño subyacente del tejido tiroideo.
• La modulación del comportamiento de los macrófagos y la reducción del estrés oxidativo son estrategias prometedoras para restaurar la homeostasis tiroidea después de la radiación.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar andamios de policaprolactona (PCL) electrohilados que incorporen adenosina para la modulación localizada de las respuestas oxidativas e inflamatorias en la tiroides irradiada.
• Investigar los efectos de los andamios modificados con adenosina sobre la función, senescencia, apoptosis y polarización de macrófagos de los tirocitos in vitro.

Principales métodos:

• Fabricación de andamios de policaprolactona (PCL) con diversas concentraciones de adenosina (0,5 %-3 %) mediante electrospinning.
• Evaluación in vitro de la morfología, estabilidad y efectos de los andamios sobre la proliferación de tirocitos, la cohesión epitelial, la expresión de enzimas antioxidantes (GPX1, CAT) y los marcadores de senescencia/apoptosis (RGN, CDKN2A, CASP3).
• Evaluación in vitro del impacto de los andamios de adenosina en la polarización de macrófagos derivados de THP-1, evaluando la expresión de marcadores M1 (CD86, CD80, TNFα) y M2 (CD206, CD163).

Principales resultados:

• La incorporación de adenosina (específicamente 1% en andamios de PCL) no comprometió la morfología ni la estabilidad del andamio.
• Los andamios de Adenosina-PCL mejoraron significativamente la proliferación de tirocitos, la cohesión epitelial y la expresión de enzimas antioxidantes, al tiempo que redujeron los marcadores de senescencia y apoptosis.
• Los andamios de adenosina modularon con éxito los macrófagos hacia un fenotipo M2 pro-reparador, disminuyendo los marcadores inflamatorios y promoviendo la reparación tisular.

Conclusiones:

• La fibrosis y el estrés oxidativo son contribuyentes clave en la patología del hipotiroidismo inducido por radiación (HIRT).
• Los andamios de PCL mezclados con adenosina representan una plataforma factible para abordar estos mecanismos de HIRT mediante la modulación del estrés oxidativo y las respuestas de los macrófagos.
• Estos hallazgos proporcionan una base para futuros estudios in vivo para validar los andamios de adenosina-PCL como una estrategia terapéutica para el HIRT.