Divisiones celulares orientadas inducen progenitores basales y regulan la expansión neural a través de tejidos y...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Biología del Desarrollo
• Genética

Sus antecedentes:

• La expansión del sistema nervioso depende de la proliferación de progenitores neurales.
• La regulación de la orientación de la división de los progenitores y su papel en la escala de los tejidos no se comprenden completamente.
• Los progenitores que se dividen basálmente están relacionados con el crecimiento del neocórtex, pero sus orígenes y función fuera del córtex no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los reguladores de la orientación de la división del huso en la proliferación de progenitores neurales y el crecimiento del tejido.
• Determinar si la manipulación de la orientación de la división puede influir en el número de progenitores y el tamaño del tejido en el neocórtex y la retina.
• Explorar la conservación evolutiva de la orientación de la división de los progenitores y su relación con los progenitores basales.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón con inactivación doble de los reguladores de la orientación del huso GPSM2 y SAPCD2.
• Se empleó la secuenciación de ARN de célula única para analizar la identidad de las células progenitoras y las vías de señalización.
• Se compararon los patrones de división de los progenitores y la presencia de progenitores basales en retinas de ratón, macaco y humano.

Principales resultados:

• Reorientación completa de las divisiones de los progenitores en el neocórtex y la retina.
• Un aumento de seis veces en los progenitores basales en el neocórtex y la aparición ectópica en la retina.
• Los progenitores basales inducidos en ratones se parecen a las诛 radiales externas humanas; se observó una alteración en la señalización de Hippo tanto en los progenitores corticales como en los retinianos.
• Las retinas de macaco y humanas muestran más divisiones reorientadas y poseen naturalmente progenitores basales en comparación con los ratones.

Conclusiones:

• La orientación del huso es un factor crítico en la regulación de la producción de progenitores neurales.
• La manipulación de la orientación de la división puede escalar significativamente el crecimiento del tejido neural.
• Las diferencias evolutivas en la orientación de la división pueden explicar la presencia de progenitores basales en las retinas de los primates.