Dependencia y independencia de glucocorticoides del transcriptoma hepático circadiano

Área de la Ciencia:

• Cronobiología
• Hepatología
• Endocrinología Molecular

Sus antecedentes:

• El hígado presenta variaciones diarias significativas en la expresión génica y la actividad metabólica, impulsadas por relojes moleculares internos y factores sistémicos.
• Los glucocorticoides, hormonas con fuertes oscilaciones circadianas, se implican como factores sistémicos que influyen en los ritmos circadianos del hígado a través del receptor de glucocorticoides (GR).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la unión del receptor de glucocorticoides (GR) en la regulación circadiana de la expresión génica hepática.
• Determinar la necesidad de la señalización del GR en los hepatocitos para mantener la expresión rítmica de los genes hepáticos.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de los factores del reloj y la unión del GR en elementos reguladores (promotores y potenciadores) de genes hepáticos rítmicos.
• Perfil de la expresión génica rítmica en ratones con y sin deleción de GR específica de hepatocitos.
• Análisis de correlación entre los sitios de unión del GR y los genes que muestran ritmicidad alterada tras la deleción del GR.

Principales resultados:

• La unión del GR en los promotores se correlaciona con un aumento de la expresión génica y una mayor probabilidad de ritmicidad.
• La deleción del GR específica de hepatocitos tuvo un impacto mínimo en la ritmicidad general del transcriptoma hepático.
• Un pequeño subconjunto de genes mostró ritmicidad alterada (perdida o ganada) tras la deleción del GR, y aquellos que perdieron ritmicidad se asociaron con sitios de unión del GR.

Conclusiones:

• Si bien la unión del GR está relacionada con la expresión génica rítmica en el hígado, la señalización del GR en los hepatocitos no es esencial para la regulación circadiana de la mayoría de los genes hepáticos.
• Estos hallazgos sugieren que el GR es en gran medida redundante para transmitir información temporal al transcriptoma hepático rítmico, lo que desafía las suposiciones previas.