Visualización no invasiva de cambios de pH dentro del microambiente tumoral mediante tomografía por emisión de...

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Radioquímica
• Imagenología Médica

Sus antecedentes:

• La acidez del microambiente tumoral (TME) impacta la metástasis, la respuesta inmune y el metabolismo.
• El pH intratumoral es un objetivo terapéutico potencial, lo que requiere métodos efectivos de obtención de imágenes del pH.
• Los trazadores existentes de tomografía por emisión de positrones (PET) carecen de especificidad para las variaciones de pH.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar nuevas sondas de radiofármacos para la obtención de imágenes no invasivas del pH intratumoral.
• Explotar la hidrólisis dependiente del pH de los enlaces de glicosilamina en los trazadores PET para liberar [18F]FDG.
• Evaluar la capacidad de estos trazadores, específicamente [18F]FDG-4-metoxibencilamina ([18F]FDG-4MBA) y [18F]FDG-bencilamina ([18F]FDG-BA), para discriminar diferencias de pH en el TME ácido.

Principales métodos:

• Síntesis y caracterización de [18F]FDG-4MBA y [18F]FDG-BA.
• Estudios de hidrólisis in vitro mediante espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) en un rango de valores de pH.
• Evaluación de la captación de trazadores en líneas celulares de cáncer (B16F10, MC38) y en modelos de tumores preclínicos in vivo.
• Evaluación del rendimiento de la obtención de imágenes PET en la discriminación de diferencias de pH en el TME ácido.

Principales resultados:

• Se observó hidrólisis dependiente del pH de [18F]FDG-4MBA y [18F]FDG-BA, con hidrólisis más rápida a pH más bajo.
• [18F]FDG-4MBA demostró una discriminación superior de las diferencias de pH en el TME ácido en comparación con [18F]FDG-BA en modelos preclínicos.
• La neutralización in vivo de la acidez tumoral abolió la escisión dependiente del pH, reduciendo la señal PET.
• La captación celular in vitro dependió del pH para los trazadores, a diferencia de la captación estándar de [18F]FDG.

Conclusiones:

• Los radiofármacos basados en glicosilamina acoplados a la obtención de imágenes PET ofrecen un enfoque novedoso para determinar las variaciones de pH en el TME ácido.
• Estos trazadores pueden servir como biomarcadores valiosos para evaluar la regulación del pH y predecir la respuesta a las inmunoterapias.
• Los radiofármacos PET desarrollados discriminaron con éxito incluso diferencias sutiles de pH dentro del TME ácido de diferentes tumores in vivo.