Factores de riesgo genético modulan la asociación entre actividad física y cáncer colorrectal

Área de la Ciencia:

• Genética
• Epidemiología del Cáncer
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La actividad física es un factor protector conocido contra el cáncer colorrectal (CCR).
• La influencia de las variantes genéticas en la relación actividad física-CCR sigue sin explorarse en gran medida.
• Este estudio tuvo como objetivo identificar modificadores genéticos del efecto protector de la actividad física sobre el CCR.

Objetivo del estudio:

• Realizar un análisis a nivel de genoma investigando las interacciones entre variantes genéticas y actividad física en relación con el riesgo de cáncer colorrectal (CCR).
• Identificar loci genéticos específicos que modifican la asociación entre la actividad física y el CCR.
• Explorar posibles vías biológicas involucradas en la relación actividad física-CCR.

Principales métodos:

• Se realizó un análisis de interacción gen-actividad física a nivel de genoma.
• Se utilizaron regresión logística, cribado y prueba en dos pasos (EDGE) y pruebas conjuntas.
• La actividad física se evaluó mediante autoinforme y se clasificó en grupos activos/inactivos o cuartiles, involucrando a más de 39.000 participantes.

Principales resultados:

• La actividad física demostró una asociación inversa general con el riesgo de CCR (OR=0.85).
• Se identificaron dos interacciones significativas: rs4779584 (cerca de GREM1/SCG5) y rs56906466 (cerca de KCNG1).
• La variante rs4779584 mostró una reducción del riesgo de CCR con la actividad física solo en portadores del genotipo CC, mientras que rs56906466 mostró una reducción del riesgo con un aumento de la actividad física solo en portadores TT.

Conclusiones:

• Se encontró que dos variantes genéticas modifican la asociación protectora entre la actividad física y el riesgo de cáncer colorrectal.
• La variante cerca de GREM1 y SCG5 sugiere la participación de las vías de señalización BMP, inflamatoria o de insulina.
• Estos hallazgos resaltan la compleja interacción entre la genética, el estilo de vida y el desarrollo del cáncer colorrectal.