Investigación de consideraciones sobre el estimando en ensayos adaptativos: una revisión sistemática

Área de la Ciencia:

• Metodología de Ensayos Clínicos
• Bioestadística
• Ciencia Regulatoria

Sus antecedentes:

• Los ensayos controlados aleatorizados (ECAs) son cruciales para evaluar tratamientos, pero las preguntas de investigación ambiguas dificultan la interpretación.
• El marco de estimandos (ICH E9 (R1)) se introdujo para estandarizar la definición de los efectos del tratamiento.
• Las primeras revisiones indicaron una baja adopción y falta de claridad con respecto a los eventos intercurrentes.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la aplicación actual del marco de estimandos en ensayos clínicos de diseño adaptativo.
• Identificar desafíos y lagunas en la implementación del marco de estimandos para ensayos adaptativos.

Principales métodos:

• Revisión sistemática de protocolos y planes de análisis estadístico de ECAs de diseño adaptativo de fase 2-4 publicados en 2023.
• Búsqueda en las revistas BMJ Open y Trials.
• La extracción de datos se centró en la especificación del estimando, el manejo de eventos intercurrentes y los análisis intermedios.

Principales resultados:

• Solo el 3% de 146 artículos elegibles especificaron un estimando primario; el 2% detallaron todos los atributos del estimando.
• El 64% de los artículos describieron eventos intercurrentes, pero ninguno los vinculó al estimando primario.
• Ningún artículo especificó estimandos para análisis intermedios ni consideró los impactos de la adaptación.

Conclusiones:

• El marco de estimandos está infrautilizado en los ECAs de diseño adaptativo.
• Es necesaria una adopción generalizada para una presentación e interpretación claras de los resultados del ensayo.
• Se requiere una guía específica para aplicar el marco de estimandos a diseños adaptativos.