Expresión heterocrónica de factores de transcripción impulsa el desarrollo de la retina con predominio de conos en...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología evolutiva
• Neurociencia

Sus antecedentes:

• Las retinas de mamíferos suelen tener predominio de bastones, adecuadas para la visión con poca luz.
• Las ardillas terrestres presentan retinas con predominio de conos, una adaptación para la visión diurna.
• La base molecular de este cambio retiniano es poco conocida.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos regulatorios detrás del desarrollo de la retina con predominio de conos en la ardilla terrestre de 13 líneas (13LGS).
• Descubrir los factores genéticos y epigenéticos que impulsan la generación extendida de fotorreceptores de cono.

Principales métodos:

• Secuenciación de ARN de célula única (scRNA-Seq) para analizar la expresión génica.
• Ensayo de cromatina accesible a transposición usando secuenciación (scATAC-Seq) para perfilar la accesibilidad de la cromatina.
• Ensayos funcionales para probar la suficiencia génica en la diferenciación de fotorreceptores.

Principales resultados:

• Los fotorreceptores de cono en 13LGS se originan a partir de progenitores retinianos tanto en etapa temprana como tardía.
• Factores de transcripción clave que promueven los conos (por ejemplo, Onecut2, Pou2f1, Zic3) permanecen activos en progenitores tardíos.
• Los factores de diferenciación de conos (por ejemplo, Thrb, Rxrg, Mef2c) se expresan precozmente.
• Zic3 y Mef2c pueden promover el destino de cono y suprimir el de bastón a través de elementos regulatorios específicos de la especie.

Conclusiones:

• Modificaciones de la red regulatoria génica del desarrollo subyacen a la formación de la retina con predominio de conos.
• Esta adaptación implica un cambio heterocrónico en el momento de la expresión génica del progenitor.
• Los hallazgos ofrecen información sobre la adaptación sensorial y las posibles estrategias de regeneración de conos para trastornos de la visión.