Mutación del Filtro de Selectividad en Na_V1.5 Promueve Taquicardia Ventricular

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular; Cardiología Molecular; Genética

Sus antecedentes:

• Las mutaciones con pérdida de función en el gen SCN5A, que codifica el canal de sodio cardíaco Na_V1.5, alteran la función cardíaca.; Estas alteraciones conducen a una reducción de la corriente de sodio (I_Na), una ralentización de la conducción ventricular y arritmias asociadas con el síndrome de Brugada (BrS).; Se ha identificado una nueva mutación missense, K1419E (DEEA), en el filtro de selectividad de Na_V1.5 en pacientes con BrS, pero su impacto funcional es en gran medida desconocido.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar las consecuencias funcionales de la mutación DEEA de Na_V1.5.; Investigar el impacto de esta mutación en la electrofisiología cardíaca y la susceptibilidad a arritmias en un modelo murino.

Principales métodos:

• Expresión heteróloga y electrofisiología de pinza de parche en células CHO.; Inmunomarcado y mapeo óptico de voltaje de corazones con mutante DEEA.; Electrocardiografía in vivo en un modelo murino heterocigoto DEEA.

Principales resultados:

• La mutación DEEA resultó en una menor densidad de corriente de Na_V1.5 pero sin cambios en la expresión de proteínas.; El mapeo óptico reveló una velocidad de conducción ralentizada en corazones con DEEA.; La administración de flecainida exacerbó la ralentización de la conducción e indujo arritmias ventriculares in vivo.

Conclusiones:

• La mutación DEEA causa un canal Na_V1.5 funcionalmente deficiente.; Esta deficiencia funcional vincula mecanicísticamente la mutación DEEA con la ralentización de la conducción cardíaca y los eventos proarrítmicos en el BrS.; Este estudio proporciona las primeras ideas mecanicistas sobre las consecuencias proarrítmicas de esta mutación específica del BrS.