Un flujo de trabajo optimizado para el desarrollo de formulaciones en fases tempranas de anticuerpos monoclonales que...

Área de la Ciencia:

• Desarrollo biofarmacéutico
• Química analítica
• Química de proteínas

Sus antecedentes:

• El desarrollo de formulaciones en fases tempranas para anticuerpos monoclonales (mAb) es complejo y costoso.
• Los métodos existentes a menudo requieren cantidades significativas de material valioso en las primeras etapas.
• Existe la necesidad de flujos de trabajo eficientes que garanticen la calidad y la seguridad del paciente.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un flujo de trabajo optimizado para la formulación de mAb en fases tempranas.
• Integrar el método de atributos múltiples de cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS MAM) con la resonancia de plasmón superficial (SPR) para un análisis integral.
• Reducir los costos y los plazos en el desarrollo de mAb sin comprometer la calidad.

Principales métodos:

• Combinación de LC-MS MAM y SPR para la correlación estructura/función de los mAb.
• Incorporación de métodos de alto rendimiento para material de alto peso molecular (HMWM), estabilidad conformacional y coloidal.
• Utilización de estudios de degradación forzada, optimización del pH y diseño de experimentos (DoE) para la selección de excipientes.

Principales resultados:

• El flujo de trabajo identificó con éxito los atributos críticos de calidad (CQA), como la oxidación de Met105 en pembrolizumab.
• El DoE confirmó que la metionina inhibió eficazmente la oxidación y estabilizó la unión de la proteína.
• Se desarrolló una formulación optimizada (20 mM de histidina, 25 mM de metionina, 0,02 % de PS80, 300 mM de sacarosa, pH 5,5).

Conclusiones:

• El flujo de trabajo integrado proporciona una comprensión integral de los CQA y la estabilidad de los mAb.
• Este proceso optimizado reduce significativamente la necesidad de material de desarrollo temprano.
• El flujo de trabajo tiene el potencial de disminuir los costos y acortar los plazos de desarrollo de los mAb.