HCG18 es un potencial factor patogénico y biomarcador diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Biología Molecular
• Bioquímica

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) presenta desafíos significativos en el diagnóstico y tratamiento tempranos.
• Los ARN largos no codificantes (lncRNAs) están emergiendo como actores críticos en las enfermedades neurodegenerativas.
• La identificación de biomarcadores y dianas terapéuticas novedosas para la EA es una necesidad apremiante.

Objetivo del estudio:

• Investigar el valor diagnóstico del lncRNA HCG18 en la enfermedad de Alzheimer.
• Elucidar los mecanismos moleculares de HCG18 en la lesión neuronal.
• Explorar el potencial del eje HCG18/miR-425-3p como diana terapéutica para la EA.

Principales métodos:

• Se cuantificó la expresión de HCG18 en suero mediante qRT-PCR en 83 pacientes con EA y 83 controles sanos.
• Se analizaron biomarcadores de EA en líquido cefalorraquídeo (LCR) mediante ELISA.
• Se utilizó un modelo de lesión neuronal inducida por Aβ1-42 en células HT22 para estudiar la función de HCG18 y su interacción con miR-425-3p.

Principales resultados:

• Los niveles séricos de HCG18 fueron significativamente más altos en pacientes con EA que en los controles (P < 0,001), con una alta precisión diagnóstica (AUC = 0,889).
• La expresión de HCG18 se correlacionó negativamente con los biomarcadores de LCR Aβ1-42 y las puntuaciones del MMSE, y positivamente con t-tau y p-tau181.
• La reducción de HCG18 protegió contra la lesión neuronal inducida por Aβ1-42 al reducir la apoptosis y el estrés oxidativo, actuando mecánicamente como una esponja para miR-425-3p.

Conclusiones:

• El HCG18 sérico es un biomarcador no invasivo prometedor para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer.
• HCG18 contribuye a la patogénesis de la EA al exacerbar la lesión neuronal a través del mecanismo de secuestro de miR-425-3p.
• La focalización de la vía HCG18/miR-425-3p ofrece una estrategia terapéutica potencial para la enfermedad de Alzheimer.