Evaluaciones digitales de memoria y pTau217 en plasma permiten ensayos preclínicos eficientes de Alzheimer

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Biomarcadores
• Ensayos Clínicos

Sus antecedentes:

• Los ensayos preclínicos de la enfermedad de Alzheimer (EA) requieren participantes que no presenten deterioro cognitivo pero que sean positivos para amiloide.
• La mayoría de los participantes permanecen estables, lo que requiere tamaños de muestra grandes y altos costos debido a un declive limitado a corto plazo.
• Las estrategias de enriquecimiento efectivas son cruciales para identificar a individuos con mayor riesgo de progresión.

Objetivo del estudio:

• Evaluar si una evaluación digital de memoria (DMA) y el pTau217 en plasma (fosforilado) identifican a participantes preclínicos de AD con riesgo elevado de progresión cognitiva y biológica.
• Determinar si la combinación de DMA y pTau217 reduce los requisitos de tamaño de muestra para ensayos clínicos.

Principales métodos:

• Análisis de datos del estudio Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's Disease (A4), un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico de 240 semanas.
• Inclusión de 1169 adultos cognitivamente sanos y positivos para amiloide, de 65 a 85 años, con mediciones basales de DMA y pTau217 en plasma.
• Resultado principal: cambio en el Composite Cognitivo Preclínico de Alzheimer (PACC)
• Resultados secundarios: otras medidas cognitivas y cambios en biomarcadores (PET amiloide, pTau217, PET tau).

Principales resultados:

• Los participantes con pTau217 elevado y DMA bajo mostraron el declive cognitivo más significativo, alcanzando el declive del PACC 83 semanas antes que el promedio de la cohorte.
• Los individuos sin ninguno de los marcadores exhibieron un declive mínimo.
• El doble enriquecimiento redujo el tamaño de la muestra estimado del ensayo clínico en un 75% (de 3252 a 818 participantes por brazo) y mostró aumentos más rápidos de los biomarcadores.

Conclusiones:

• La combinación de DMA y pTau217 en plasma identifica eficazmente un subconjunto de individuos de alto riesgo en la EA preclínica.
• Esta estrategia de enriquecimiento con doble marcador permite ensayos preclínicos de EA más pequeños, cortos y rentables.
• Apoya la evaluación dirigida de terapias preventivas para la enfermedad de Alzheimer.