MOTS-c atenúa la disfunción cardíaca tras la exposición a gran altitud promoviendo la mitofagia

Área de la Ciencia:

• Fisiología Cardiovascular
• Biología Mitocondrial
• Medicina de Altitud

Sus antecedentes:

• La exposición a gran altitud (GA) induce cambios cardíacos que son difíciles de revertir al regresar a altitudes más bajas.
• No se comprenden completamente los mecanismos de desaclimatación cardíaca después de la exposición a GA.
• Se observa disfunción cardíaca sostenida y deterioro mitocondrial después de GA.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos subyacentes a la disfunción cardíaca persistente después de la exposición a gran altitud (GA).
• Explorar el papel del péptido corto del marco de lectura abierto mitocondrial del ARN ribosomal 12S tipo c (MOTS-c) en la desaclimatación cardíaca.
• Evaluar el potencial terapéutico de MOTS-c para mitigar la disfunción cardíaca inducida por GA.

Principales métodos:

• Se expusieron ratones a una altitud simulada de 6000 m durante 10 días, seguida de 10 días de desaclimatación a 400 m.
• Se evaluó la función cardíaca, la función mitocondrial y los niveles de MOTS-c.
• Se empleó la suplementación con MOTS-c y el silenciamiento del gen Pink1 para estudiar las vías moleculares.

Principales resultados:

• La disfunción cardíaca persistió durante la desaclimatación, relacionada con la disfunción mitocondrial y la deficiencia de MOTS-c.
• La administración exógena de MOTS-c mejoró la función cardíaca y la calidad mitocondrial al activar la vía Pink1/Parkin y promover la mitofagia.
• Se encontraron niveles reducidos de MOTS-c en pacientes con cardiopatía de altitud y síndrome coronario agudo.

Conclusiones:

• La exposición a GA establece una 'memoria' de disfunción cardíaca debido a la deficiencia sostenida de MOTS-c.
• MOTS-c es crucial para mantener la calidad mitocondrial a través de la mitofagia.
• MOTS-c representa un objetivo terapéutico potencial para la disfunción cardíaca inducida por GA durante la desaclimatación.