Secuenciación profunda dirigida identifica mosaicismo en pacientes con disregulación inmunitaria

Área de la Ciencia:

• Genética
• Inmunología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La identificación de las causas genéticas de los errores innatos de la inmunidad (EII) es crucial para el diagnóstico y tratamiento del paciente.
• La mayoría de los casos sospechosos de EII tienen pruebas genéticas negativas, lo que sugiere otros mecanismos como el mosaicismo genético.
• El mosaicismo genético, donde los individuos tienen células con diferente composición genética, es una causa emergente pero difícil de detectar de EII.

Objetivo del estudio:

• Emplear una estrategia basada en el descubrimiento para identificar variantes en mosaico en genes relacionados con la disregulación inmunitaria.
• Analizar cohortes de pacientes y sanos para comprender la prevalencia del mosaicismo.

Principales métodos:

• Desarrollo de paneles de secuenciación personalizados de alta profundidad dirigidos a 71 o 101 genes asociados con la disregulación inmunitaria dominante.
• Secuenciación de muestras de 452 pacientes con disregulación inmunitaria y 154 individuos sanos.

Principales resultados:

• Se detectaron variantes en mosaico en el 9,5% de los pacientes no diagnosticados y en el 7,8% de los individuos sanos.
• Entre los pacientes, el 33% de las variantes en mosaico identificadas se predijo que eran patogénicas o probablemente patogénicas.
• Se encontraron variantes en mosaico en genes como FAS, STAT3 y CARD11 en múltiples pacientes; cuatro pacientes con variantes en FAS fueron diagnosticados con síndrome de linfoproliferación autoinmune somática por FAS.

Conclusiones:

• Los paneles de secuenciación de alta profundidad son eficaces para identificar variantes en mosaico.
• El mosaicismo en genes inmunológicamente relevantes ocurre tanto en pacientes afectados como en individuos sanos.
• Este estudio avanza en la comprensión y detección del mosaicismo genético en trastornos inmunitarios.