Terapia génica con NRF2 mediada por AAV preserva la estructura y función de la retina en modelos de roedores de daño...

Sus antecedentes:

• La degeneración macular asociada a la edad seca (DMAE) es una causa principal de pérdida de visión en adultos mayores de 50 años.
• El estrés oxidativo, exacerbado por factores como el tabaquismo, contribuye significativamente a la patogénesis de la DMAE.
• Los tratamientos actuales para la DMAE seca son limitados, lo que resalta la necesidad de estrategias terapéuticas novedosas.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de la terapia génica AAV8/Best1-NRF2 en modelos preclínicos de degeneración macular asociada a la edad seca.
• Investigar los efectos protectores de la activación de NRF2 contra el daño oxidativo en las células de la retina.
• Determinar si AAV8/Best1-NRF2 puede preservar la función visual en modelos de daño retiniano inducido por estrés oxidativo.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de estrés oxidativo inducido por yodato de sodio en ratas y ratones para imitar la DMAE seca.
• Se administraron inyecciones subretinianas del vector de virus adenoasociado serotipo 8 que transporta NRF2 humano (AAV8/Best1-NRF2).
• Se evaluó la protección de las células del epitelio pigmentario de la retina y de los fotorreceptores, junto con la preservación de la función visual.

Principales resultados:

• La terapia génica con AAV8/Best1-NRF2 demostró una protección significativa de las células del epitelio pigmentario de la retina y de los fotorreceptores.
• Los animales tratados mostraron una preservación de la función visual en comparación con los grupos de control.
• La terapia mitigó eficazmente el daño oxidativo inducido por el yodato de sodio.

Conclusiones:

• La terapia génica con AAV8/Best1-NRF2 muestra ser prometedora como tratamiento neuroprotector para la degeneración macular asociada a la edad seca.
• La activación de NRF2 mediante terapia génica puede ofrecer un enfoque independiente del gen para tratar enfermedades de la retina impulsadas por el estrés oxidativo.
• Este estudio apoya una mayor investigación de AAV8/Best1-NRF2 para la aplicación clínica en DMAE y otras deficiencias visuales relacionadas con el estrés oxidativo.