Modelos de colangiocarcinoma intrahepático bioimpresos en 3D derivados de pacientes que recapitulan rasgos tumorales...

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Ciencia de Biomateriales
• Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• El colangiocarcinoma intrahepático (CCI) es agresivo y tiene un mal pronóstico.
• La heterogeneidad interpaciente limita la eficacia de la terapia sistémica.
• Necesidad de plataformas funcionales rápidas para la selección personalizada de fármacos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo in vitro bioimpreso en 3D derivado del paciente para la evaluación personalizada de la sensibilidad a los fármacos en el CCI.
• Evaluar la capacidad del modelo para predecir las respuestas clínicas a los fármacos.

Principales métodos:

• Se utilizó un hidrogel compuesto de GelMA/HAMA para la bioimpresión 3D.
• Se reconstruyó un microambiente tumoral que apoya la viabilidad y autoorganización de las células de CCI.
• Se realizaron pruebas histológicas, moleculares (genómicas/transcriptómicas) y de sensibilidad a fármacos en modelos derivados de pacientes.

Principales resultados:

• El modelo bioimpreso en 3D imita de cerca los tejidos tumorales del paciente en perfiles histológicos y moleculares.
• Las respuestas a los fármacos in vitro predijeron con precisión los resultados clínicos en pacientes que recibieron terapia neoadyuvante.
• Se generaron perfiles de respuesta a fármacos clínicamente útiles en 10 días.
• La recurrencia se relacionó con terapias que el modelo no predijo como sensibles.

Conclusiones:

• La plataforma bioimpresa en 3D desarrollada ofrece una estrategia rápida, reproducible y específica del paciente para pruebas funcionales de fármacos en el CCI.
• Este enfoque muestra un gran potencial para la traslación clínica para guiar la selección de terapias individualizadas.