Factor epigenético oncogénico EP300 como posible diana terapéutica para el carcinoma de vejiga

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Epigenética
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• El cáncer de vejiga es un problema de salud global importante con opciones de tratamiento limitadas.
• El papel de los reguladores epigenéticos en la patogénesis del cáncer de vejiga es un área de investigación activa.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel oncogénico de EP300 en el cáncer de vejiga.
• Evaluar el potencial terapéutico de la inhibición de EP300 utilizando el inhibidor selectivo A485.

Principales métodos:

• Análisis de conjuntos de datos públicos y una cohorte clínica para evaluar la expresión de EP300 y el pronóstico.
• Experimentos in vitro e in vivo utilizando líneas celulares de cáncer de vejiga y un modelo de ratón.
• Análisis bioinformático para identificar los objetivos río abajo de la inhibición de EP300.
• Evaluación de la eficacia de A485 en organoides derivados de pacientes (PDO).

Principales resultados:

• La alta expresión de EP300 se correlaciona con un mal pronóstico del cáncer de vejiga.
• La inhibición de EP300 con A485 redujo la viabilidad de las células de cáncer de vejiga, el crecimiento de organoides y la invasión tumoral.
• El tratamiento con A485 reguló a la baja los genes relacionados con el ciclo celular e inhibió la expresión de MYC al dirigirse al potenciador de MYC.
• A485 inhibió selectivamente el crecimiento de PDO tumorales y respetó los organoides de tejido normal.

Conclusiones:

• EP300 promueve la progresión del cáncer de vejiga al mantener la proliferación a través de la regulación de MYC.
• El inhibidor de EP300 A485 demuestra un potencial terapéutico significativo para el tratamiento del cáncer de vejiga.