Transcriptomas de núcleos talámicos de orden superior en el trastorno obsesivo-compulsivo

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Genética Psiquiátrica; Psiquiatría Molecular

Sus antecedentes:

• El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) está relacionado con la disfunción en los circuitos córtico-estriato-talámico-corticales (CSTC).; Investigaciones previas indicaron cambios generalizados en la expresión génica en la corteza orbitofrontal y el estriado en el TOC.

Objetivo del estudio:

• Investigar la expresión diferencial de ARN en núcleos talámicos específicos en tejido cerebral post mortem de personas con TOC.; Explorar el papel de los genes gabaérgicos, glutamatérgicos y de canales iónicos en la fisiopatología del TOC dentro del tálamo.

Principales métodos:

• Tejido talámico post mortem de 11 sujetos con TOC y 10 controles se diseccionó en núcleos específicos (mediodorsal magnocelular, mediodorsal parvocelular, ventral anterior y ventrolateral posterior).; Se utilizó PCR cuantitativa (qPCR) para analizar genes preseleccionados.; Se realizó una secuenciación de ARN exploratoria (RNAseq) para el análisis de la expresión génica diferencial.

Principales resultados:

• Dos genes implicados en la síntesis y liberación de GABA (GAD1 y SLC32A1) se regularon a la baja en sujetos con TOC en todos los núcleos analizados.; El gen del canal de potasio KCNN3 se reguló al alza en sujetos con TOC.; La secuenciación de ARN (RNAseq) identificó un pequeño número de genes diferencialmente expresados (DEGs) por núcleo, sin hallazgos significativos después de la corrección por comparaciones múltiples. El diagnóstico de TOC no modeló eficazmente la expresión génica ni los módulos de genes coexpresados.

Conclusiones:

• Este estudio piloto encontró evidencia mínima de expresión diferencial significativa de ARN en los núcleos talámicos estudiados en el trastorno obsesivo-compulsivo.; Los hallazgos sugieren que las alteraciones en la expresión génica talámica pueden no ser un impulsor principal de la fisiopatología del TOC, en contraste con los hallazgos en otras regiones del cerebro.