Desarrollo de una estrategia de anticoagulación oral para el soporte pulmonar artificial permanente

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Ingeniería Biomédica Ingeniería Biomédica.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La oxigenación de la membrana extracorpórea (ECMO) está en desarrollo para el apoyo respiratorio permanente como una alternativa al trasplante de pulmón.
• Los anticoagulantes orales directos ofrecen ventajas potenciales sobre la heparina, incluida la administración oral y la farmacocinética predecible.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia anticoagulante de la superficie artificial del rivaroxaban en un modelo ECMO.
• Para comparar la eficacia del rivaroxaban con la heparina en modelos de ovejas.

Principales métodos:

• En tres estudios se evaluó la farmacología del rivaroxaban en ovejas a dosis variables (0,25, 0,5, 1 mg/kg).
• Se comparó la eficacia de la anticoagulación de la superficie artificial entre rivaroxaban y heparina en modelos de mini-ECMO a corto y largo plazo.
• La farmacocinética oral simulada se utilizó en el modelo de duración prolongada.

Principales resultados:

• Las ovejas exhibieron un mayor volumen de distribución y una vida media más corta para rivaroxaban en comparación con los humanos, con una relación lineal similar entre el tiempo de protrombina y la concentración plasmática.
• La dosis de 0,5 mg/kg de rivaroxaban demostró tiempos de supervivencia del dispositivo comparables a la heparina en ambos modelos ECMO a corto plazo (51,3 vs. 57,5 min) y de duración prolongada (6,3 vs. 6,3 h).
• La exposición calculada de rivaroxaban alineada con las dosis orales clínicamente aprobadas.

Conclusiones:

• Rivaroxaban demuestra una eficacia anticoagulante de superficie artificial comparable a la de la heparina.
• Las dosis evaluadas de rivaroxaban son factibles para la administración oral en humanos.
• La investigación futura implicará un modelo ECMO ovino a escala completa de 10 días para evaluar aún más la anticoagulación del rivaroxaban.