[Extracción de datos y análisis del perfil de toxicidad de los eventos de toxicidad cutánea relacionados con los...

Área de la Ciencia:

• Farmacovigilancia y oncología.
• La evidencia del mundo real en la seguridad de los medicamentos.

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del punto de control inmune (ICI, por sus siglas en inglés) son cruciales en el tratamiento de tumores sólidos avanzados.
• La toxicidad cutánea es un evento adverso común asociado con los ICIs, lo que potencialmente limita su uso clínico.
• La base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos (FAERS) de la FDA se utiliza para la vigilancia de la seguridad de los medicamentos después de su comercialización.

Objetivo del estudio:

• Evaluar y comparar sistemáticamente el riesgo de eventos de toxicidad cutánea entre los diferentes subtipos de ICI (inhibidores de CTLA-4, PD-1, PD-L1).
• Para analizar los patrones demográficos y temporales de las toxicidades cutáneas relacionadas con ICI.
• Explorar posibles mejoras en los métodos de farmacovigilancia para detectar estos eventos adversos.

Principales métodos:

• Análisis de los datos de eventos de toxicidad cutánea de la base de datos FAERS (2004-2024).
• Aplicación de métodos de detección de señales de farmacovigilancia: Ratio de probabilidades de notificación (ROR) y Red Neural de Propagación de Confianza Bayesiana (BCPNN).
• Análisis estratificados por edad y sexo, con criterios de detección de señales que incluyen recuentos de informes e intervalos de confianza.

Principales resultados:

• Se recopilaron 15.768 informes de eventos adversos relacionados con la piel, predominantemente de hombres de ≥65 años.
• Se identificaron señales positivas de seguridad para la toxicidad cutánea para cinco ICIs: nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, atezolizumab y tislelizumab.
• Los inhibidores de la PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) mostraron tasas más altas de notificación de dermatitis, vitiligo y psoriasis; los casos de nivolumab tuvieron la mayor cantidad de informes de hospitalización, muerte y eventos potencialmente mortales.

Conclusiones:

• Cinco ICI están asociados con distintos perfiles de toxicidad cutánea, características de la población y patrones temporales.
• El monitoreo cercano de la toxicidad cutánea severa es esencial cuando se usa nivolumab o pembrolizumab para prevenir resultados adversos.
• Los estudios futuros que incorporen tamaños de muestra más grandes y aprendizaje automático podrían mejorar la precisión de detección de señales y la aplicabilidad clínica de los modelos de alerta temprana.